中研院新技術 可望開發抗藥性低抗生素

中研院表示，中研院博士生吳韋伸在前中研院長翁啟惠等人指導下，研發出一種新型高效能篩選平台，可篩選出 4 種天然物分子，有效抑制細菌轉醣酶，可望開發抗藥性低的新型抗生素。

中央研究院今天發出新聞稿表示，天然物（natural products）一向是抑菌劑的重要來源之一。為了尋找新的細菌轉醣酶抑制分子，中央研究院國防醫學院生命科學所博士生吳韋伸，在中研院基因體中心院士翁啟惠與博士鄭婷仁指導下，研發出一種新型高效能篩選平台。

中研院說，透過這項技術，研究團隊篩選出4種天然物分子，可有效抑制細菌轉醣酶，未來可望進一步打造為新型的抗生素，研究也在近日發表於「美國化學學會期刊」（Journal of the American Chemical Society）。

中研院解釋，在目前使用的抗生素中，有些抗生素的作用為阻止細菌的細胞壁合成，細菌細胞壁的主要成份為胜肽聚醣（peptidoglycan），它是由盤尼西林結合蛋白（penicillin-binding protein）中的「轉醣酶（transglycosylase）」和「轉胜肽酶（transpeptidase）」催化合成。

中研院說，針對「轉胜肽酶」的抗生素在過去已有顯著的進展，然而，目前可以抑制「轉醣酶」的化學分子卻是少之又少，且都尚未能發展成可供人類使用的抗生素。

中研院表示，事實上「轉醣酶」就座落在細菌細胞壁外圍，具容易與小分子接觸的特性，而且它也是細菌合成細胞壁時不可或缺的要素，非常適合作為對抗細菌的標的。因此，針對「轉醣酶」設計開發新型抗生素，成為現階段消弭抗藥性細菌的重要目標。

中研院說，研究團隊研發出一種採用親和性分離的篩選平台（affinity-based search），此平台可以快速且高效率地分離並純化出細菌轉醣酶的抑制分子。透過這個機制篩選再經結構鑑定後，研究團隊找到4種天然物分子（TAN1532B、Bequinostatin E、Benastatin B、Albofungin）可有效抑制細菌轉醣酶。

中研院指出，這些天然物分子不僅能夠抑制細菌轉醣酶，更具有廣泛的抑菌效果，尤其是可以成功抑制抗藥性葡萄球菌與抗藥性腸球菌的生長。除此之外，其中一種分子（Albofungin）對大部分的革蘭氏陰性菌均能有效地抑制其生長，例如，它可以對抗鮑氏不動桿菌（Acinetobacter baumannii）、綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）與克雷伯氏肺炎菌（Klebsiella pneumonia），以及這些細菌的抗藥性突變株。

鄭婷仁接受中央社電訪時說，透過篩選平台做出來的抗生素的結構跟過去抗生素的結構不太一樣，因此產生的抗藥性較小，目前正在測試臨床上對菌株有沒有效，後續也將進行動物試驗。